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干細胞對人體至關(guān)重要，是一種寶貴的醫(yī)學(xué)資源，已被證實為多種難治性疾病帶來了新希望。
然而，日常生活中的一些習(xí)慣往往會對干細胞帶來損害，從而危害機體健康。Nature上的研究表明，酒精破壞干細胞中的DNA，誘發(fā)突變，這也解釋了飲酒導(dǎo)致癌癥風(fēng)險增加的原因。
以往大多數(shù)研究均借助培養(yǎng)的細胞來展開，而這次，科研人員采用活體老鼠來闡述酒精如何導(dǎo)致永久性的基因損傷。酒精在機體內(nèi)會分解生成有害的化學(xué)物質(zhì)乙醛。劍橋大學(xué)的科研人員給予老鼠酒精，并利用染色體分析和DNA測序技術(shù)檢測乙醛引起的基因損傷。
他們發(fā)現(xiàn)，乙醛能打破和損害血液干細胞中的DNA，導(dǎo)致染色體重排以及永久地改變了這些細胞中的DNA序列。了解干細胞DNA如何受損十分重要，因為當(dāng)健康干細胞出現(xiàn)缺陷時，癌癥風(fēng)險會增加。因此，這項研究也幫助人類更好地理解飲酒如何增加7種癌癥的風(fēng)險，包括乳腺癌和大腸癌的風(fēng)險等。 研究人員表示，一些癌癥的發(fā)生由干細胞中的DNA損傷引起，雖然有些損害是偶然發(fā)生的，但這項研究告訴人們飲酒會增加這種損害的風(fēng)險。 酒精損害干細胞DNA固然可怕，不過科學(xué)家們正在探索如何保護身體免受酒精造成的傷害。為了免受酒精損害，機體采用的第一道防線是乙醛脫氫酶（ALDH），這種酶可以將有害的乙醛分解為乙酸鹽，而乙酸鹽又可作為細胞能源。 在全球范圍內(nèi)，數(shù)百萬人（尤其是東南亞地區(qū)）缺乏這種酶或者這種酶存在缺陷。當(dāng)這些人飲酒時，乙醛堆積導(dǎo)致滿臉通紅和不適感。在這項研究中，與乙醛脫氫酶功能完整的老鼠相比，缺乏關(guān)鍵性乙醛脫氫酶ALDH2的老鼠飲酒時，所發(fā)生的干細胞DNA損傷要高4倍。 為了避免酒精損害，細胞采用第二道防線——多種DNA修復(fù)系統(tǒng)。在大多數(shù)情況下，這些系統(tǒng)能夠修復(fù)和逆轉(zhuǎn)不同類型的DNA損傷。然而，這些系統(tǒng)并不總能有效地工作，此外，有些人還會攜帶突變使細胞不能有效地進行修復(fù)。 這項研究向人們強調(diào)，不能有效地分解酒精會導(dǎo)致更高的DNA損傷風(fēng)險，從而導(dǎo)致某些癌癥。但重要的是要記住，酒精清除和DNA修復(fù)系統(tǒng)并不總完美，酒精可以以不同的方式致癌，即便對于防御機制完整的機體也是如此。這項發(fā)人深省的研究強調(diào)了酒精對細胞的損害，再次向人們敲了警鐘——飲酒要慎重！
干細胞害怕酒精，還害怕肥胖。 《Journal of Experimental Medicine》雜志上的研究強調(diào)，肥胖對造血干細胞的長期健康帶來有害影響。肥胖老鼠的遺傳模型顯示，肥胖相關(guān)的壓力會改變造血干細胞的結(jié)構(gòu)，以及降低其長期功能適應(yīng)度。這些影響是漸進性的，即時通過控制飲食使體重回歸正常，也無法逆轉(zhuǎn)這些有害影響。 科研人員發(fā)現(xiàn)，身體血液系統(tǒng)的這些變化似乎與轉(zhuǎn)錄因子Gfi1的過度表達有關(guān)。Gfi1是一種調(diào)節(jié)基因。肥胖引起的體內(nèi)氧化應(yīng)激導(dǎo)致Gfi1過度表達，使造血干細胞發(fā)生持久的改變，分子損傷也可能隨之發(fā)生。 造血干細胞是治療白血病和其他血液疾病的重要工具。這項研究提出了移植治療時使用肥胖者造血干細胞可能存在的問題。不過，目前科學(xué)家們尚未完全弄清肥胖如何影響造血干細胞的質(zhì)量。未來仍需開展更深入的研究，以更好地理解肥胖所引發(fā)的分子變化，從而預(yù)測使用肥胖供體造血干細胞進行治療的潛在風(fēng)險。 為了寶貴的干細胞，更是為了寶貴的健康，希望大家慎重對待酒精和肥胖！ 參考文獻： Alcohol and endogenous aldehydes damage chromosomes and mutate stem cells Obesity alters the long-term fitness of the hematopoietic stem cell compartment through modulation of Gfi1 expression
